- FDA, EU MDR және ISO 11607 үш деңгейлі сәйкестік талабын жасайды, мұнда ISO 11607 жалпы техникалық негіз болып табылады, бірақ FDA 21 CFR 820 бөлімі процесті валидациялау талаптарын қосады, ал EU MDR 2017/745 тек ISO 11607 қанағаттандырмайтын химиялық қауіпсіздік және тұрақтылық талаптарын қосады.
- Қаптамаға байланысты 510(k) кідірісінің ең көп таралған себебі - стерильді тосқауылдарды тексеру деректерінің жеткіліксіздігі, атап айтқанда, тығыздағыштың бүкіл периметрі бойынша үздіксіз қабыршақтану сынағының орнына тек 3 нүктеден сынама алынған тығыздағыштың беріктігін тексеру.
- ЕО MDR 10(9) бабы енді өндірушілерден қаптама материалдарындағы қауіпті заттардың қауіптерін құжаттауды және азайтуды талап етеді — бұл талап пленканы таңдауға тікелей әсер етеді және бір материалды немесе қапталған целлюлоза сияқты биологиялық ыдырайтын стерильді тосқауыл жүйелерін қолдайды.
Неліктен медициналық қаптамаға сәйкестік көп реттеуші мәселе болып табылады (бір стандартты мәселе емес)
Медициналық құрылғыларды шығаратын кәсіпкерлердің қаншасы маған: «Біздің қаптама пленкамыз ISO 11607 стандартына сәйкес келеді, сондықтан біз FDA және CE белгілеріне дайынбыз» деп айтқанын санай алмай қалдым. Бұл мәлімдеме мен дереу шешкім келетін негізгі түсінбеушілікті көрсетеді: ISO 11607 стандартына сәйкестік FDA рұқсаты немесе ЕО MDR CE белгісі үшін қажет, бірақ жеткіліксіз — ол екі реттеуші де сілтеме жасайтын техникалық валидация талаптарына сәйкес келеді, бірақ екі реттеуші де ISO 11607 стандартына сәйкестікті тек сіздің стерильді тосқауыл жүйеңіздің олардың тиісті заңды талаптарына сәйкес келетіндігінің дәлелі ретінде қарастырмайды.
2026 жылы медициналық қаптама пленкаларының сәйкестік ландшафты медициналық құрылғылар өндірушілерінен мыналарды орындауды талап ететін үш юрисдикциялық міндет болып табылады: (1) Америка Құрама Штаттарында сатылатын құрылғыларға арналған FDA 21 CFR 820 бөлігінің сапа жүйесінің ережесі, (2) Еуропалық Одақта сатылатын құрылғыларға арналған ЕО медициналық құрылғыларының 2017/745 ережесі және (3) екі реттеуші де стерильді тосқауыл жүйесін валидациялау үшін эталон ретінде пайдаланатын үйлестірілген техникалық стандарт ретінде ISO 11607-1:2019 және ISO 11607-2:2019. FDA сапа жүйесін реттеу ISO 11607 стандартының шеңберінен тыс жобалауды бақылауды және процесті валидациялауды талап ететіндіктен және ЕО MDR I қосымшаға FDA да, ISO 11607 де қарастырмайтын жалпы қауіпсіздік және өнімділік талаптары (GSPR) бойынша химиялық қауіпсіздік талаптарын қосатындықтан, тек ISO 11607 сынақ әдістеріне сәйкес валидацияланған қаптама пленкасы FDA-ның сату алдындағы хабарламасынан немесе ЕО MDR техникалық құжаттамасын қараудан өтпеуі мүмкін.
XIADE компаниясында біз әрбір талапты көрсететін сәйкестікті бақылау матрицасын қолдаймыз FDA 21 CFR 820 бөлімі және ЕО MDR 2017/745 сәйкес сынақ әдістеріне қарсы ISO 11607Матрицада 47 түрлі талап бар — оның ішінде ISO 11607 28 (60%) тікелей қарастырылады, FDA 820 бөлімі 11 қосымша талап қосады, ал EU MDR FDA да, ISO 11607 де қамтымайтын 8 талап қосады. Бұл мақалада осы үш нормативтік базаның әрқайсысын 23 медициналық құрылғы 510(k) өтінімін және 8 CE белгісінің техникалық құжаттама пакетін қолдаған қаптама пленкасын жеткізуші тұрғысынан қарастырады және клиенттеріміздің стерильді тосқауылдарды валидациялау досьелерінде жиі кездесетін нақты сәйкестік олқылықтары анықталады.
FDA 21 CFR 820 бөлімі — медициналық құрылғылар компанияларына қаптама пленкаларынан не қажет
FDA сапа жүйесінің ережесі, кодификацияланған 21 CFR 820 бөлімі, арнайы «қаптама» бөлімін қамтымайды. Оның орнына, стерильді тосқауыл талаптары үш кіші бөлімге бөлінген: §820.30 Дизайнды басқару элементтері, §820.70 Өндіріс және процесті басқару элементтері және §820.130 Құрылғыны қаптау. FDA-ның қаптаманы валидациялау тәсілі материалға емес, процеске бағытталған - ол сіздің қаптама процесіңіздің (пленканы таңдауды, тығыздау параметрлерін және зарарсыздандыру циклін қоса алғанда) пленка материалының өзінің белгілі бір сертификатқа ие болуын талап етпейтін, дизайн сипаттамаларына сәйкес келетін стерильді тосқауыл жасайтынын құжатталған дәлелдерді талап етеді.
Медициналық құрылғылар өндірушілері үшін практикалық мағынасы XIADE немесе кез келген басқа жеткізушіден ISO 11607 стандартына сәйкес келетін қаптама пленкасын сатып алу FDA сәйкестік жұмысыңыздың басы, соңы емес. §820.30 Дизайн бақылаулары бойынша сіз стерильді тосқауыл жүйеңіз үшін келесілерді қамтитын жобалау талаптарын белгілеуіңіз керек: (1) стерильдеу әдісі мен цикл параметрлері, (2) сақтау мерзімі, (3) тарату және сақтау ортасы (температура диапазоны, ылғалдылық диапазоны, әуе жүктері үшін атмосфералық қысым диапазоны) және (4) тығыздағыштың тұтастығын қабылдау критерийлері. §820.70 бойынша сіз FDA ISO 11607-2 процесін валидациялауға баламалы деп санайтын әрбір тығыздау процесі параметрлерінің үйлесімін орнату біліктілігімен (IQ), пайдалану біліктілігімен (OQ) және өнімділік біліктілігімен (PQ) тексеруіңіз керек - бірақ мен 510(k) шолулары кезінде өзара әрекеттескен FDA шолушылары ISO 11607-2 талап етпейтін тағы бір қосымша деректерді үнемі сұрайды: тек номиналды орнатылған нүктеде ғана емес, тығыздау жабдығыңыздың толық температураға төзімділік диапазонындағы тығыздағыш беріктігі туралы деректер.
2024 жылы FDA сапа жүйесін реттеуге түзету енгізді, ол 820-бөлімді ISO 13485:2016 стандартына сәйкестендіреді, мен мұны оң өзгеріс деп санаймын, себебі FDA QSR стандартын ISO 13485 стандартымен үйлестіру АҚШ және ЕО нарықтарына қызмет көрсететін өндірушілердің құжаттамалық ауыртпалығын азайтады — енді бірыңғай сапа менеджменті жүйесі екі реттеушіні де қанағаттандыра алады, егер ЕО MDR-ге тән химиялық қауіпсіздік және клиникалық бағалау құжаттамасының талаптары бөлек қарастырылса. Үйлестірілген QSR-дегі қаптамаға қатысты негізгі өзгеріс - бұрын көзделген, бірақ 820-бөлімде нақты көрсетілмеген стерильді тосқауылдың істен шығу режимдерін арнайы қарастыратын ISO 14971 стандартына сәйкес тәуекелдерді басқару құжаттамасына қойылатын нақты талап.
ЕО MDR 2017/745 — Компанияларды таң қалдыратын стерильді тосқауыл жүйесінің талаптары
Егер FDA 820 бөлімі процеске бағытталған болса, EU MDR 2017/745 тәуекелге бағытталған - және ол тек ISO 11607 валидациясы көрсеткеннен әлдеқайда асып түсетін стерильді тосқауыл жүйесінің талаптарын белгілейді. ЕО MDR I қосымшасының, Жалпы қауіпсіздік және өнімділік талаптарының (GSPR) 11.4-бөлімі стерильді күйде жеткізілетін құрылғылардың «өндіруші көрсеткен сақтау, тасымалдау және өңдеу жағдайларында стерильділікті сақтайтын жүйеде оралуы» керек екенін, ал 10.4-бөлім қаптама материалдарының «құрылғының қауіпсіздігіне немесе өнімділігіне кедергі келтіруі мүмкін заттарды шығармауы» керек екенін талап етеді — бұл FDA ережелерінде немесе ISO 11607 стандартында тікелей ұқсастығы жоқ химиялық қауіпсіздік талабы.
Мен қаптамаға қатысты GSPR сәйкессіздіктеріне байланысты CE белгісінің техникалық құжаттамасының үш шолуының қабылданбағанын көрдім. Біріншісі: PE/EVOH/PE қапшығын ISO 11607 микробтық тосқауыл талаптарына сәйкестігін растаған, бірақ EVOH қабатының өңдеу қоспаларының EO стерилизациясы және 3 жылдық сақтау мерзімі ішінде құрылғыға ауыспағанын көрсету үшін ISO 10993-18 стандартына сәйкес алынатын және шайылатын заттарды сынау деректерін ұсынбаған өндіруші. Екіншісі: барлық ISO 11607 өнімділік сынақтарынан өткен, бірақ алюминий қабатын GSPR 10.4 стандартына сәйкес Хабарландырылған органның шолушысы белгілеген жұлын имплантатын өндіруші, себебі өндіруші алюминийдің қайта өңдеу жолын құжаттамаған немесе құрылғы қауіпсіздігі үшін қайта өңделмейтін көп материалды ламинаттың неліктен қажет екенін негіздемеген. Үшіншісі – және бұл әлі күнге дейін мені ашуландырады – өндірушінің қаптама пленкасын жеткізушісі (XIADE емес) ЕО-ның 1935/2004 жылғы азық-түлікпен жанасатын материалдар туралы ережесіне (ЕО) сәйкестік туралы декларацияны ұсына алмағандықтан қабылданбады, бұл туралы Хабардар етілген органның шолушысы медициналық құрылғылар азық-түлікпен жанасатын материалдар туралы заңнамамен тікелей реттелмегеніне қарамастан, сақтық қағидаты бойынша тиісті деп санады.
ЕО MDR 10(9) бабы өндірушілерден материалдардағы қауіпті заттармен байланысты тәуекелдерді нақты қарастыратын тәуекелдерді басқару жүйесін құруды, құжаттауды, енгізуді және қолдауды талап етеді — және 2028 жылға қарай Қаптама және қаптама қалдықтары директивасының (PPWD) 2018/851 түзетуі ЕО нарығында сатылатын медициналық қаптамаға қайта өңдеуге немесе биологиялық ыдырауға қатысты нақты талаптарды қосады деп күтілуде. Бұл реттеуші вектор менің 17 жылдық мансабымда байқаған целлюлоза негізіндегі және басқа да биологиялық ыдырайтын стерильді тосқауыл жүйелеріне бағытталған ең күшті құрылымдық қозғаушы күш болып табылады және мен оның 2026 және 2030 жылдар аралығында медициналық қаптама пленкалары нарығын түбегейлі өзгертетініне сенемін.
ISO 11607 Deep Dive — FDA және ЕО MDR талаптарына сай келетін техникалық стандарт
ISO 11607-1:2019 материалдарға, алдын ала дайындалған стерильді тосқауыл жүйелеріне және терминалдық стерильденген медициналық құрылғыларға арналған қаптама жүйелеріне қойылатын өнімділік талаптарын белгілейді. Бұл FDA процесінің күтуі мен ЕО MDR тәуекелдерді басқару құрылымы арасындағы техникалық көпір болып табылады. ISO 11607-1 стандарты стерильді тосқауыл жүйесін валидациялау үшін бес санатты дәлелдемелерді талап етеді: (1) микробтық тосқауыл қасиеттері — кеуекті материалдар үшін ASTM F1608 стандартына сәйкес немесе кеуекті емес материалдар үшін ASTM F2638 стандартына сәйкес кемінде 6 логарифмдік азайту мәні, (2) ASTM F1886 стандартына сәйкес арна ақауларын көзбен тексеру арқылы ASTM F88 стандартына сәйкес тығыздау беріктігі ≥ 1,5 Н/15 мм, (3) материалдың стерильдеу процесімен үйлесімділігі — максималды стерильдеу дозасына ұшырағаннан кейін тосқауыл немесе беріктік қасиеттерінің нашарламауы, (4) құрылғының пациентпен байланыс жіктемесіне сәйкес келетін ISO 10993-1 стандартына сәйкес биоүйлесімділік және (5) тұрақтылық — стерильді тосқауыл қасиеттерінің мәлімделген сақтау мерзімі ішінде сақталуын көрсететін нақты уақыт режиміндегі және жеделдетілген қартаю деректері.
ISO 11607 талап етпейтін нәрсе - және бұл компанияларды реттеуші шолу кезінде байқайтын олқылық - химиялық қауіпсіздіктің дәлелі (ЕО MDR GSPR 10.4), қоршаған ортаға әсерді бағалау (PPWD бойынша ЕО-ның жаңа талаптары) немесе жеткізу тізбегін бақылау құжаттамасы (аурухана GPO келісімшарттарымен сұраныс артып келеді). Мен XIADE-дегі әрбір медициналық құрылғы клиентіне ISO 11607 сәйкестігін негіз ретінде, FDA 820 бөлігі процесін валидациялауды қабырғалар ретінде және ЕО MDR GSPR құжаттамасын шатыр ретінде қарастыруға кеңес беремін - сізге үшеуі де қажет, және әрқайсысы басқалары қамтымайтын стерильді тосқауыл жүйесінің сәйкестігінің әртүрлі аспектілерін қарастырады.
Сәйкестік матрицасын қалай құруға болады: мақсатты нарықтарыңызды қажетті сынақтарға сәйкестендіру
Төмендегі сәйкестік матрицасында FDA, EU MDR және ISO 11607 бойынша қаптамаға қатысты ең маңызды 12 талап, сондай-ақ соңғы онжылдықта 31 реттеуші ұсыныс бойынша шолушылар қабылдаған нақты сынақ әдістері мен қабылдау критерийлері көрсетілген.
| Талап | ISO 11607 | FDA 820 бөлімі | ЕО MDR 2017/745 | Сынақ әдісі |
|---|---|---|---|---|
| Микробтық тосқауыл | Қажетті (LRV ≥ 6.0) | Дизайн бақылауы арқылы қажет | GSPR 11.4 арқылы талап етіледі | ASTM F1608 / F2638 |
| Тығыздағыштың беріктігі | ≥ 1,5 Н/15 мм | Толық төзімділік диапазонының деректері | ≥ 1,5 Н/15 мм | ASTM F88 + F1886 |
| Стерилизация үйлесімділігі | Қажетті | Процесті басқару арқылы қажет | Қажетті | Стерилизациялау әдісі бойынша |
| Биоүйлесімділік | ISO 10993-1 үшін | Құрылғының жіктелуі бойынша | GSPR 10.2 бойынша | ISO 10993 сериясы |
| Тұрақтылық / Жарамдылық мерзімі | Нақты уақыт режимінде + жеделдетілген | Нақты уақыт режимінде + жеделдетілген | Нақты уақыт режимінде + жеделдетілген | ASTM F1980 |
| Химиялық қауіпсіздік | Қажет емес | Тікелей талап етілмейді | Қажетті (GSPR 10.4) | ISO 10993-18 |
| Алынатын және шайылатын заттар | Қажет емес | Қажет емес | Қажетті (GSPR 10.4) | ISO 10993-18 |
| Қоршаған ортаға әсері | Қажет емес | Қажет емес | Дамып келе жатқан (PPWD) | ISO 14040 үшін LCA |
| Процесті тексеру (IQ/OQ/PQ) | Міндетті (2-бөлім) | Міндетті (§820.70) | Қажетті (GSPR 11.4) | Жабдық өндірушісіне қарай |
| Тәуекелдерді басқару | Сілтеме жасалған | Қажет (QSR түзетуі.) | Міндетті (I қосымша) | ISO 14971 |
| Жеткізушінің біліктілігі | Қажет емес | Міндетті (§820.50) | Міндетті (10-бап) | СМЖ процедурасына сәйкес |
| Нарықтан кейінгі бақылау | Қажет емес | Міндетті (MDR есептері) | Міндетті (сақтық) | СМЖ процедурасына сәйкес |
Мен әрбір медициналық құрылғы өндірушісіне осы матрицаның өздерінің құрылғы жіктемесіне, зарарсыздандыру әдісіне және мақсатты нарықтарына арналған арнайы нұсқасын жасауды ұсынамын. XIADE-де, біз медициналық қаптама пленкасын сататын клиенттерімізге осы матрицаның әрбір ұяшығы үшін қажетті нақты сынақ есептері мен сертификаттарын қамтитын сәйкестік туралы деректер пакетін ұсынамыз — себебі мен пленка орамасын және талдау сертификатын жіберетін қаптама пленкасын жеткізушілер өз клиенттеріне нормативтік рұқсат алуға көмектеспейтінін білдім; олар сәйкестік жұмысының ең қиын бөлігін материалтанушы емес және қай сынақты сұрау керектігін білмейтін адамдарға тапсырады.
510(k) кешігулеріне немесе CE белгісінен бас тартуға әкелетін жиі кездесетін сәйкестік қателіктері
17 жыл бойы реттеуші органдардың ұсыныстарын қолдап келе жатқандықтан, мен қаптамаға қатысты ең жиі кездесетін он сәйкессіздікті тізімдедім. Міне, ең көп таралған төртеуі, себебі олар менің көрген барлық стерильді тосқауыл жүйесінің қабылданбауларының 78%-ын құрайды:
1-ші қателік: Периметр бойымен үздіксіз қабыршақтаудың орнына үш нүктелі тығыздағыштың беріктігін тексеру. ASTM F88 үш нүктелі сынама алуға мүмкіндік береді, орташа мәні тығыздау күші ретінде көрсетілген — және FDA және ЕО MDR шолушылары стерильді тосқауылды валидациялау үшін бұл тәсілді үнемі қабылдамайды, себебі 800 мм тығыздау жолағы бойындағы бір суық нүкте 1,0 Н/15 мм-ден төмен жергілікті тығыздау күшін тудыруы мүмкін, ал үш нүктелі орташа көрсеткіш 2,4 Н/15 мм құрайды. Мен сәтті қорғаған әрбір стерильді тосқауыл валидациясы бүкіл тығыздағыш периметрі бойынша 10 мм аралықпен үздіксіз қабыршақтану сынағын талап етті — стандарт мұны нақты талап еткендіктен емес, шолушылар үш нүктелі сынама алу тығыздағыш арнасының ақауларын жүйелі түрде жасыратынын білгендіктен.
2-ші қателік: Төзімділік жолағынсыз тек номиналды тығыздау параметрлерінде тексеру. Мен 510(k) өтінімінің 11 айға кешіктірілгенін көрдім, себебі өндіруші фольга қапшығын тығыздау процесін 155°C ± 0°C температурада тексерді, бірақ олардың өндірістік тығыздау жабдығында ±8°C температура ауытқуы құжатталған - және шолушы 155°C температурадағы тығыздау беріктігі туралы деректер 147°C немесе 163°C температурада стерильді тосқауыл тұтастығының дәлелі болмайтынын дұрыс атап өтті. Тығыздағышты тексеру тек номиналды орнатылған мәнде ғана емес, жабдықтың құжатталған параметрлерге төзімділігінің толық төменгі және жоғарғы шекараларында қолайлы тығыздағыш беріктігін, бояудың енуін және жарылыс сынағының нәтижелерін көрсетуі керек.
3-ші қателік: ЕО MDR ұсыныстары үшін алынатын және ағып кететін деректер жоқ. Мен мұны бұрын айтқанмын, бірақ қайталау керек: желімдерді, жабындарды немесе баспа сияларын қамтитын кез келген көп қабатты қаптама пленкасы ЕО MDR сәйкестігі үшін ISO 10993-18 стандартына сәйкес экстракцияланатын және шайылатын заттарды сынауды қажет етеді, және бұл сынақ әдетте 8-12 аптаға созылады және 18 000-35 000 АҚШ долларын құрайды. Оған бюджет жасаңыз. Ертерек жоспарлаңыз. XIADE компаниясының целлюлоза негізіндегі медициналық қаптама пленкалары су негізіндегі жабындары бар бір материалды конструкцияны пайдаланады, бұл экстракцияланатын және шайылатын заттардың құжаттамасын айтарлықтай жеңілдетеді, себебі әлеуетті мигрант заттардың саны пластификатормен, жабынмен және целлюлоза субстратымен шектеледі — әдетте көп қабатты синтетикалық ламинат үшін ≥ 40-қа қарсы ≤ 5 әлеуетті мигрант.
4-ші қателік: Нақты уақыттағы растаусыз жеделдетілген қартаю кезінде тоқтайтын жарамдылық мерзімін тексеру. ASTM F1980 стандартына сәйкес 55°C температурада 60 күн бойы жеделдетілген қартаю 2 жылдық қоршаған орта тұрақтылығының болжамын бере алады, бірақ шолушылар құрылғы өндірушісінен нақты уақыт режиміндегі қартаю деректерін қолжетімді болған кезде ұсынуға міндеттеме алуды талап етуде - және егер 18 айдағы нақты уақыт режиміндегі деректер жеделдетілген қартаю болжамаған тығыздағыш беріктігінің төмендеуін көрсетсе, сізден далалық қауіпсіздікті түзету шараларын қолдану күтіледі. Мен нақты уақыт режиміндегі қартаю үлгілерін жеделдетілген қартаюды бастаған күні бастауды ұсынамын, себебі нақты уақыт режиміндегі деректердегі 2 жылдық сағат құрылғыңыз қапталған және зарарсыздандырылған сәттен басталады.
Медициналық құрылғылар компаниялары үшін осы көп юрисдикциялық сәйкестік мәселелерін шешу үшін мен техникалық сұрауларды қабылдаймын XIADE байланыс бетіБіз клиенттеріміз FDA 510(k) және ЕО MDR техникалық құжаттамаларын тапсыру үшін пайдаланған стерильді тосқауылдарды тексеру үлгілерінің кітапханасын жүргіземіз, және мен целлюлоза негізіндегі өнімдеріміздің қалай жұмыс істейтінін талқылауға әрқашан дайынмын. медициналық қаптама пленкалары және жабынды целлюлоза нұсқалары сәйкестік матрицалық талаптарыңызға сәйкестендіріңіз.
Жиі қойылатын сұрақтар
- 1-сұрақ: Медициналық қаптама пленкаларына қойылатын FDA және ЕО MDR талаптары арасындағы негізгі айырмашылықтар қандай?
- Негізгі айырмашылық философиялық тұрғыдан алғанда: FDA 820 бөлімі процеске бағытталған, ол сіздің қаптама процесіңіздің жобалау сипаттамаларына сәйкес келетін стерильді тосқауыл шығаратынын құжатталған дәлелдемелерді талап етеді. ЕО MDR тәуекелге бағытталған, ол сіздің қаптама материалымен байланысты барлық тәуекелдерді, соның ішінде материал мигранттарынан туындайтын химиялық тәуекелдерді, жоюдан туындайтын экологиялық тәуекелдерді және стерильді тосқауылдың істен шығуынан туындайтын клиникалық тәуекелдерді анықтағаныңызды, бағалағаныңызды және азайтқаныңызды құжатталған дәлелдемелерді талап етеді. Практикалық тұрғыдан алғанда, бұл FDA ұсынысы ISO 11607 микробтық тосқауыл және тығыздағыш беріктігі деректерімен және процесті валидациялау (IQ/OQ/PQ) құжаттамасымен қанағаттандырылуы мүмкін дегенді білдіреді. ЕО MDR ұсынысы осының бәрін, сондай-ақ: ISO 10993-18 стандартына сәйкес алынатын және ағып кететін заттарды сынауды, қаптама материалының химиялық мигранттары құрылғы қауіпсіздігіне зиян келтірмейтіні туралы құжатталған негіздемені (GSPR 10.4) және 2028 жылдан кейін ЕО нарығына кіретін құрылғылар үшін PPWD 2018/851 стандартына сәйкес қаптама материалының қызмет ету мерзімінің соңындағы экологиялық жолын қарастыратын құжаттаманы талап етеді. ЕО MDR құжаттамалық ауыртпалығы FDA 510(k) стандартына қарағанда шамамен 40%-60%-ға жоғары, және бұл айырмашылық өндірушілерге алдымен ЕО MDR сәйкестігіне назар аударуды ұсынудың басты себебі болып табылады - ЕО MDR стандартына сәйкес келу FDA талаптарын қаптама саласында автоматты түрде қамтиды, бірақ керісінше емес.
- 2-сұрақ: ISO 11607 стандартына сәйкестік үшін қандай сынақтар қажет?
- ISO 11607-1:2019 стандарты бес санатты сынауды талап етеді, олардың әрқайсысы толық стерилизация процесінен өткен және мәлімделген сақтау мерзіміне баламалы қартаюды жеделдеткен үлгілерде орындалуы тиіс: (1) Микробтық тосқауыл сынағы — ASTM F1608 (кеуекті материалдар) немесе ASTM F2638 (кеуекті емес материалдар), ең аз логарифмдік азайту мәні 6,0, бұл стерильді тосқауыл жүйесінің анықталған қысым айырмашылығы кезінде қарсы микроорганизмдердің (әдетте Bacillus atrophaeus споралары, 0,5–2,0 мкм) енуіне жол бермейтінін көрсетеді. (2) Тығыздау беріктігін сынау — ең аз 1,5 Н/15 мм тығыздау беріктігі бар ASTM F88 қабыршақтану сынағы, сонымен қатар нөлдік ақаулары бар канал ақауларын ASTM F1886 визуалды тексеру. (3) Материалдың үйлесімділігі — қаптама материалының мақсатты стерилизация процесінде (максималды концентрация мен температурада EO, максималды дозада гамма немесе максималды цикл температурасы мен ұзақтығында бу) ыдырамайтынын көрсету. (4) Биосәйкестік — құрылғы жіктелуіне сәйкес келетін ISO 10993-1 бағалауы, әдетте сыртқы байланыс құрылғылары үшін цитотоксикалық (ISO 10993-5), сезімталдық (ISO 10993-10) және тітіркену (ISO 10993-10 немесе -23). (5) Тұрақтылық — мәлімделген сақтау мерзімі үшін 23°C ± 2°C және 50% ± 10% RH кезінде нақты уақыт режимінде қартаю, сонымен қатар ASTM F1980 стандартына сәйкес жоғары температурада (әдетте 55°C) 2.0 Q10 коэффициентін пайдаланып есептелген жеделдетілген қартаю. Жеделдетілген қартаю деректері бастапқы реттеуші рұқсат алу үшін ұсынылуы мүмкін, бірақ нақты уақыт режиміндегі деректер қолжетімді болған кезде берілуі және берілуі тиіс.
- С3: ЕО MDR 7-бабы медициналық құрылғылардың қаптамасын тексеру талаптарына қалай әсер етеді?
- ЕО MDR 7-бабы медициналық құрылғыларда және олардың қаптамасында қауіпті заттарды пайдалануды қарастырады. Атап айтқанда, 7(1)-бап құрылғылардың «қауіпті заттардың шайылуы немесе миграциясы тудыратын қауіптерді мүмкіндігінше азайтуды қамтамасыз ететіндей етіп жобалануы және өндірілуін» талап етеді, ал 7(4)-бап бұл талапты канцерогенді, мутагенді немесе көбеюге улы (CMR) және эндокриндік жүйені бұзатын химиялық заттарға кеңейтеді. Қаптама пленкалары үшін бұл мынаны білдіреді: (1) пленка құрамындағы кез келген фталат негізіндегі пластификаторлар техникалық тұрғыдан мүмкін болатын балама жоқ екенін көрсететін тәуекел-пайда талдауымен негізделуі керек, (2) REACH бойынша өте маңызды заттардың кандидаттар тізіміндегі (SVHC) заттарды қамтитын кез келген жабын немесе желім химиясы ашылуы және негізделуі керек, және (3) қаптама жеткізушісі тек сәйкестік сертификатын ғана емес, сонымен қатар 0,1% w/w жоғары концентрациядағы барлық әдейі қосылған заттарды анықтайтын толық материалдық ақпаратты ұсынуы керек. XIADE компаниясының целлюлоза негізіндегі пленкалары бастапқы пластификаторлар ретінде глицерин мен суды пайдаланады, ал біздің алюминийленген жабын химиямыз пер- және полифторалкил заттарынан (PFAS), фталаттардан және бисфенол А (BPA)-дан таза, бұл синтетикалық көп қабатты ламинаттармен салыстырғанда 7-баптың сәйкестік құжаттамасын айтарлықтай жеңілдетеді.
- С4: ISO 11607 стандартына сәйкес стерильді тосқауыл жүйелерінің сақтау мерзімі қандай?
- ISO 11607 стандарты нақты сақтау мерзімін белгілемейді — ол өндірушіден сақтау мерзімін тұрақтылықты тексеру арқылы анықтауды және ең нашар сақтау және өңдеу жағдайларында стерильді тосқауыл қасиеттерінің бүкіл талап етілген кезең ішінде сақталатыны туралы объективті дәлелдерді ұсынуды талап етеді. Сақтау мерзімін мыналармен растау қажет: (1) қоршаған ортаның қартаюын модельдеу үшін әдетте 55°C температурада 2,0 Q10 коэффициентін пайдаланатын ASTM F1980 бойынша жеделдетілген қартаю деректері — мысалы, 55°C температурада 60 күн 23°C температурада шамамен 2 жылды модельдейді, және (2) жеделдетілген қартаюмен бір мезгілде басталатын нақты уақыттағы қартаю деректері, микробтық тосқауылдың тұтастығы, тығыздау беріктігі және материалдық қасиеттер үшін тексерілген бір жылдық, екі жылдық және сақтау мерзімінің соңындағы уақыт нүктелері. ISO 11607 валидациясы бойынша кең таралған медициналық қаптама пленкаларының практикалық сақтау мерзімі: Tyvek 1073B — микробтық тосқауылдың сақталуы көрсетілген 5 жылға дейін; фольга композиттік ламинаттар — термиялық цикл арқылы тығыздау тұтастығына байланысты 3 жылдан 5 жылға дейін; қапталған целлюлоза (XIADE алюминийленген) — 2 жылдан 3 жылға дейін, негізгі шектеу >65% RH сақтау жағдайында ылғал сіңіру болып табылады; және бірлескен экструдталған PE/EVOH/PE — EVOH қабаты ылғалдан жеткілікті PE тері қабаттарымен қорғалған жағдайда 3 жылдан 5 жылға дейін. Жиі кездесетін қателік - тек жеделдетілген қартаю деректеріне негізделген 5 жылдық сақтау мерзімін талап ету — мен Notified Body шолушыларының мұны қабылдамағанын және 3 жылдан астам сақтау мерзімі туралы талапты қабылдамас бұрын 3 жылдық уақытта нақты уақыт режиміндегі деректерді талап еткенін көрдім.
- 5-сұрақ: Бір қаптама пленкасы FDA және ЕО MDR талаптарына бір уақытта сәйкес келе ала ма?
- Иә — және бұл мен әрбір медициналық құрылғы өндірушісіне ұсынатын тиімді жол. Толық процесті валидациялау құжаттамасы (IQ/OQ/PQ), ISO 10993-18 бойынша алынатын және ағып кететін деректермен және ISO 14971 бойынша тәуекелдерді басқару құжаттамасымен қолдау көрсетілетін ISO 11607-1 және ISO 11607-2 сынақ әдістеріне сәйкес валидацияланған стерильді тосқауыл жүйесі стерильді тосқауыл жүйесіне арналған FDA 820 бөлімі мен ЕО MDR GSPR талаптарын қанағаттандырады. Бірыңғай валидация тәсілінің кілті - әрбір реттеушінің ең талапшыл талабына сәйкес сынақтан өткізу: химиялық қауіпсіздікті сынау үшін қозғаушы күш ретінде ЕО MDR GSPR 10.4 пайдаланыңыз (өйткені FDA оны тікелей талап етпейді), толық төзімділік диапазонындағы процесті валидациялау үшін қозғаушы күш ретінде FDA 820 §820.70 бөлімін пайдаланыңыз (өйткені ЕО MDR GSPR төзімділік диапазонының талабы туралы онша анық емес) және екі реттеуші де қабылдайтын жалпы техникалық өнімділік стандарты ретінде ISO 11607 пайдаланыңыз. XIADE компаниясында біз өзіміздің... медициналық қаптама пленкасы осы «ең жоғары ортақ бөлгіш» тәсіліне негізделген сәйкестік деректер пакеті бар клиенттер — бұл бір юрисдикциялық валидацияға қарағанда тестілеу бюджетінде шамамен 15%–25%-ға қымбатырақ, бірақ екінші нарыққа кірген кезде валидация жұмысын қайталау қажеттілігін жояды, бұл бір юрисдикциялық валидациялармен салыстырғанда 30%–40% таза үнемдеуді қамтамасыз етеді.